囊胚D5與胚胎D3植入該怎麼選擇？3件事你必須知道

一、囊胚是什麼？

（一）胚囊胚胎有什麼不同？

精子與卵子受精後，開始進行細胞分裂變成胚胎。大家常常聽到「D3 D5胚胎」，但往往不知道它們分別代表什麼。第3天的胚胎發育的進度大約是6-8細胞（6-cell to 8-cell embryo）；而第5天的細胞數會翻倍到超過100個以上，胚胎會變大、透明帶變薄，並出現一個囊胚腔（Blastocoel），還有滋養層（Trophectoderm）、內細胞團（Inner cell mass）的結構，這個時期的胚胎稱為囊胚或胚囊（Blastocyst）。

有時候，胚胎發育的速度較慢，第5天還沒發育成囊胚，這時胚胎師會選擇繼續培養到第6天，再將第六天囊胚冷凍，於下個週期再重新準備內膜，植入後囊胚孵化就會開始著床了。

這時，你可能想問：養到D6囊胚懷孕率會跟D5囊胚一樣嗎？

根據一篇2021年刊登在Front Endocrinol的一篇論文，透過6,000多位，平均34歲的試管嬰兒患者，探討胚胎不同培養天數的懷孕率。以單一胚胎解凍植入，且皆為品質優良的囊胚為例，Day 5的懷孕率約56.76％；Day 6的懷孕率則約44.92％。所以儘管它發育較慢，還是約有4成5的機會成功。

後面也會再引述這篇論文，分析植入D3胚胎跟D5囊胚的懷孕率，一起看下去吧！

（二）受精卵發育成囊胚機率會因為年齡而不同？

受精卵要養到胚胎還是囊胚，通常是由醫師依據患者的治療經驗、卵子數量、年齡、培養狀況等來安排跟調整。根據一篇2015年的研究，對象為40歲以下的女性，隨機分配培養成Day3胚胎或囊胚。整體的受精率大約是75％，受精後培養D3胚胎組的胚胎率為71.7％；受精卵囊胚機率為67.7%（意即順利培養成第5天囊胚）。

所以對沒有特殊狀況的40歲以下族群來說，雖然培養到D5的胚胎數目會略少於培養到D3的胚胎數目，但養到第5天可以選出發育相對較好的囊胚植入。

然而，隨著年齡增加，無論是Day3胚胎還是D5囊胚染色體異常機率都會大幅上升。

40歲以上的族群，不少人會因為卵子的品質較不理想，導致培養到第5、6天只剩下1顆囊胚，甚至也有可能全軍覆沒。所以針對較高齡的患者，可以視胚胎培養到第三天的狀況，再決定是否繼續養到第5天。

而44歲以上的女性，大約70％的胚胎會有染色體異常的問題，也就是為什麼流產機率會隨著年齡增加而上升。

二、囊胚等級怎麼看？

受精卵在開始分裂之後，胚胎師會為胚胎們打分數，不論是新鮮胚胎，或是冷凍胚胎等級都是根據胚胎、囊胚的外觀去評分。囊胚是從胚胎繼續分裂而形成的，正常來說囊胚的細胞數目會超過數百個，除了內細胞團也會發育出滋養層。關於胚胎跟囊胚的差異，可以閱讀這篇：胚胎發育、胚胎分級小教室！醫教你怎麼看胚胎健康程度！

（一）D3胚胎等級多少才是正常的？

根據受精卵的減數分裂來看，培養到第3天時，每一顆胚胎正常會分裂到大約6-8個細胞。胚胎師會根據胚胎外觀來打分數。

有些胚胎會在分裂的過程中出現一些碎片，可以想像把餅剝成兩塊的時候會有碎屑產生。通常胚胎品質越好，碎片的比例就會越少。

如果你想知道第三天胚胎等級怎麼看的話，我們以8細胞第二等級為例，一般稱為8 cell grade 2 或簡稱為 8B（F5）為例，第一個8代表著當時胚胎是分裂到8個細胞；B則是胚胎師依據細胞分裂的細胞大小是否平均、是否為偶數分裂、碎片比例多少來打分數（A、B、C）；括號裡的F5則代表有5%的碎片。

（二）D5囊胚等級怎麼評分？AB、BA、BB、BC好複雜！

大家熟知的囊胚等級CC、AA、BA、BC，指的都是D5胚胎等級或D6的囊胚等級。

以胚胎等級D5的4AA囊胚做舉例，最前面的數字4代表囊胚腔發育的成熟度，1-6等級的差別我們用圖片說明；第1個A指的是內細胞團的分級；第2個A則是外殼滋養層細胞的分級。所以胚胎等級BC也是一樣的分析方式，關於囊胚等級詳細介紹請看：胚胎發育、胚胎分級小教室！醫教你怎麼看胚胎健康程度！

三、胚胎植入第三天與囊胚植入第五天怎麼選擇？

現代試管嬰兒科技純熟，不管是胚胎實驗室、培養箱環境，或是培養的技術，都可以給胚胎們最良好的照顧，但儘管如此，體外培養的環境，與母親子宮的孕育，兩者之間的差異、誰比較好我們仍然難以定論

因此，對於取卵數或胚胎數較少、胚胎發育狀況不理想的患者來說，是否要養到囊胚仍然沒有一定的答案。

根據研究，40歲以上只有22.5％的受精卵可以發展到囊胚期，這時可能碰上沒有胚胎可以植入的狀況。或許就會有人思考，是否提早在D2或D3進行胚胎植入或者胚胎冷凍，也就還會有機會成功懷孕。

這時你一定想問的是，如果可以選擇提早植入，為什麼要養到D5囊胚呢？

（一）囊胚植入真的比較好嗎？

第3天胚胎跟第5天囊胚植入的懷孕率確實會是囊胚比較好，這是因為當我們第3天就進行植入的話，減少了2天的發育期可以觀察，無法知道胚胎是否有順利繼續發育到囊胚接著著床。而能養到第5天囊胚再植入，相較於植入第3天胚胎，多了一項評估的方式，也更能夠順利找出最容易成功的胚胎。

在培養囊胚技術不普及，以及沒有試管嬰兒補助的年代，會透過增加植入顆數爭取更高的成功機率。不過對於年輕、品質好的胚胎來說，因為胚胎異常的比例較低，所以植入的顆數多就有更高的機會懷上多胞胎，進而增加懷孕與生產的風險。

目前臨床上普遍建議養到D5囊胚的原因，除了可以減少植入顆數，避免多胞胎的風險之外，選擇發育到第5天的囊胚，也能淘汰掉品質不夠好的胚胎，因而有較高的著床率。

	植入D3胚胎（46人）	植入D5胚胎（58人）
臨床懷孕率	34.7%	53.4%
著床率	28.1%	42.8%
持續懷孕率	24%	43.1%

第5天囊胚的細胞數已有上百個，是比較適合進行胚胎切片（PGS、PGT-A、PGD、PGT-M）的基因檢查。所以通常第一次進行試管療程、卵巢功能尚可、基礎濾泡數量夠多的患者，可以嘗試養到D5囊胚。

如果曾經培養D5囊胚卻全軍覆沒，或是只剩下品質不良的囊胚，則可以考慮看看鮮胚植入D3胚胎、或是D3凍胚植入。此外，卵子數量較少、年齡較大、多次卵巢手術，以及卵巢功能較差的患者也可以考慮胚胎培養到第3天就進行下一步的植入或是冷凍。

（二）D3植入著床時間怎麼算？跟囊胚一樣嗎？

看到這邊，你一定想問D3植入著床時間、D3植入驗孕時間。通常胚胎會在發育成囊胚之後接著孵化然後著床，所以以D3胚胎植入來說，大約會在植入後2-4天為著床關鍵期。至於植入D3驗孕的時間，大約是植入後13天可以驗孕。

D5囊胚著床時間大概是植入後1-2天，就決定了植入D5囊胚著床是否成功。只是胚胎正常著床，也沒辦法馬上驗到懷孕指數，所以還是要遵照醫師指示的抽血時間喔！

（三）胚胎植入常見問題Q&A

1. 植入兩個囊胚一定會雙胞胎嗎？

兩個胚胎代表兩個孩子，都順利著床就稱為雙胞胎沒錯。不過前提是兩顆胚胎都要正常且順利著床，對於高齡的族群，要植2顆懷孕2顆的機會並不高，這也是為什麼政府的試管補助高齡可以植入兩顆。因為多胞胎機率並不高，政府也期望能藉由增加植入顆數提高成功率。

2. 桑椹胚植入是什麼？會成功嗎？

桑椹胚（Morula）是受精卵發育到第4天的進度，通常是取卵同個週期就進行新鮮胚胎植入時才會遇到。取卵後4天進行胚胎植入，當時你的子宮內膜也是處在準備接受胚胎著床的狀態，所以植入桑椹胚跟植入胚胎或囊胚一樣有機會成功，但也可能因為種種因素而導致著床失敗。

3. D3凍胚植入第8天要做檢查嗎？

在胚胎植入到驗孕前，我們會進行一次的抽血檢查，主要目的是追蹤黃體素及雌激素的數值，以評估用藥是否需要進行調整。如果是植入第3天的胚胎，通常我們會在植入後6天進行黃體素的追蹤。

四、植入囊胚等級成功率分析

不論是在診間、私訊，還是各種社群平台上，總會看見關於5BC囊胚成功率、4BB囊胚成功率、早期囊胚成功率......等這類D5囊胚成功率的討論。此外，D3植入成功率也是非常熱門的話題，今天也和大家分享幾篇相關的臨床研究。

（一）D3植入成功率高嗎？是否養到D5比較好？

根據研究，小於35歲的患者，植入第3天胚胎跟植入第5天囊胚的臨床懷孕率差異較小。不過對於大於35歲的患者來說，植入第5天囊胚的懷孕率會明顯優於第3天的胚胎。 會有這樣的結果，我想如同前述，越高齡的卵子品質越差，所以能撐過第3天養到第5天的囊胚是比較少的。

	小於35歲	小於35歲	大於35歲	大於35歲
	植入D3胚胎	植入D5囊胚	植入D3胚胎	植入D5囊胚
臨床懷孕率	46.6%	51.8%	29%	54.8%
持續懷孕率	33.3%	37%	19.3%	48.4%

雖然植入囊胚的懷孕率較高，但對於嘗試培養到囊胚，卻總是不太順利的患者來說，也許考慮培養到第3天也是一個選擇。

（二）我的胚胎會不會著床？植入D5囊胚成功的人很多嗎？

在 Chinese Medical Journal 一篇2018年的研究中，將914顆囊胚依等級分成“優良”、“良好”、“中等”、“不良”四級，卵子年齡皆為40歲以下。前述的4BB等級以上的胚胎被列為良好胚胎，囊胚著床率約50.3％；“優秀”跟“良好”的囊胚植入成功率則分別為65％及59.3％。

所以D5囊胚成功率還是會因為不同的胚胎狀況，有不一樣的結果！

影響成功懷孕的原因非常多，況且胚胎等級只是從胚胎的外觀去評估，無法得知胚胎染色體的正常與否。所以如果植入D5囊胚失敗多次，可以討論、考慮是否要做胚胎切片（PGT-A），或是其他的檢查，排除更多可能導致失敗的因素。

五、冷凍囊胚植入後症狀有什麼不一樣嗎？

就算是冷凍數年的囊胚，植入當天一定會由胚胎師做胚胎解凍的程序，並培養一段時間，觀察胚胎順利恢復活性才進行植入。所以不管是新鮮胚胎還是冷凍胚胎，植入後不會有不同的感覺。

有些人想知道D5植入後症狀有什麼？可以參考我的文章：植入胚胎時這樣做：美國研究證實有效提升懷孕率！

參考文獻

Effect of Day 3 and Day 5/6 Embryo Quality on the Reproductive Outcomes in the Single Vitrified Embryo Transfer Cycles. Front Endocrinol. 2021 Apr 23;12:641623.

Fernández-Shaw S, Cercas R, Braña C, Villas C, Pons I. Ongoing and cumulative pregnancy rate after cleavage-stage versus blastocyst-stage embryo transfer using vitrification for cryopreservation: impact of age on the results. J Assist Reprod Genet. 2015 Feb;32(2):177-84. doi: 10.1007/s10815-014-0387-9.

Kirillova, A., Lysenkov, S., Farmakovskaya, M. et al. Should we transfer poor quality embryos?. Fertil Res and Pract 6, 2 (2020). https://doi.org/10.1186/s40738-020-00072-5.

Zhao YY, Yu Y, Zhang XW. Overall Blastocyst Quality, Trophectoderm Grade, and Inner Cell Mass Grade Predict Pregnancy Outcome in Euploid Blastocyst Transfer Cycles. Chin Med J (Engl). 2018 Jun 5;131(11):1261-1267. doi: 10.4103/0366-6999.232808.